补中益气汤出自金代李东垣《内外伤辨惑论》,药物组成包括:黄芪、炙甘草、人参、白术、升麻、柴胡、当归、陈皮。现代研究认为补中益气汤在治疗变应性鼻炎中有重要作用[1]。

变应性鼻炎,是以鼻痒、鼻塞、阵发性喷嚏和清水样涕为主症的由IgE 介导的Ⅰ型变态反应性疾病,属于中医“鼻鼽”范畴。目前西医认为Th1/Th2失衡是其主要发病机制;而中医认为主要是内因肺、脾、肾三脏功能失调,外由风寒异气之邪侵袭,致肺失宣降,饮停鼻窍而为病。补中益气汤通过多种作用机制治疗变应性鼻炎。

1 方论研究

补中益气汤是补气升阳的代表方剂。方中黄芪补中益气、升阳固表为君;人参、白术、甘草甘温益气,补益脾胃为臣;陈皮调理气机,当归补血和营为佐;升麻、柴胡协同参、芪升举清阳为使。全方一则补气健脾,使后天生化有源;一则升提中气,恢复中焦升降之功能。其治疗鼻鼽的功用包括:

1.1 益气升阳

《内经》云:“邪之所凑、其气必虚。”李东垣·《脾胃论》提出:“内伤脾胃,百病由生”。《素问·玉机真藏论篇》曰:“脾不及,则令人九窍不通”。脾胃为后天之本,无论疾病的预防、发生,病后的调理及用药的疗效都依赖于后天之本,且脾对先天之本肾和其子肺都有充养作用 。王仁忠[2]认为鼻鼽病机在于阳气失于和利,包括阳气虚和阳气郁。补中益气汤一方面重用补气温中之品,另一方面伍以祛风提升药物,益气升阳,祛邪通窍,从而达到扶正驱邪之效。

1.2 培土生金

《素问》云:“饮入于胃,游溢精气,上输于脾,脾气散精,上归于肺……。” 沈金鳌云:“脾有病,必波及之,四脏有病,亦必有待养脾,故脾气充,四脏皆赖煦育,脾气绝,四脏安能不病……凡四脏者安可不养脾哉”。根据中医五行生克理论,肺属金,脾胃属土,土生金。《内经》有云“虚则补其母,实则泻其子”。《石室秘录》云:“治肺之法,正治甚难,当转治以脾,脾气有养,则土自生金。”补中益气汤以黄芪为君药补益肺气,臣以白术、人参、甘草健脾,达到培土生金目的。临床研究[3]表明用补中益气汤培土生金治疗肺系疾病如:咳嗽、慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张、支气管哮喘等皆可收效。

1.3 调理气机

《素问·六微旨大论》曰:“ 出入废则神机化灭,升降息则气立孤危,故非出入,则无以生长壮老已;非升降则无以生长化收藏。是以升降出入,无器不有。” 《四圣心源》云:“祖气之内,含抱阴阳,阴阳之间,是谓中气。中者,土也。土分戊己,中气左旋,则为己土;中气右转,则为戊土。戊土为胃,己土为脾。己土上行,阴升而化阳,阳升于左,则为肝,升于上,则为心;戊土下行,阳降而化阴,阴降于右,则为肺,降于下,则为肾。肝属木而心属火,肺属金而肾属水。是人之五行也”。气机升降出入是人的生命活动的内在形式,疾病是气机失常的外在表现。脾胃居于中焦,为人体气机升降的枢纽,脾以升为健,胃以降为和。补中益气汤于温补之品中伍以陈皮理气行滞,升麻、柴胡提升阳气,助肺气宣降,清窍得温,故使停聚于鼻窍痰饮得以温化。

2 药理研究

2.1 促进淋巴细胞增值

淋巴细胞是机体免疫应答功能的重要细胞成分。包括T细胞、B细胞和NK细胞等亚类,分别介导机体的细胞免疫、体液免疫和对肿瘤细胞及病毒感染细胞的杀伤作用等免疫学功能。高春等[4]采用LC-MS 方法对补中益气汤进行了液相和质谱分析,发现补中益气汤主要成分是多糖、黄酮类和皂苷类化合物,能显著提高环磷酰胺免疫抑制小鼠脾重指数以及脾脏白细胞计数,并增加外周血WBC 数量,加强巨噬细胞功能,促进脾虚小鼠非特异性免疫和体液免疫。王运平等[5]同样研究发现补中益气汤能改善免疫缺陷机体的免疫功能,证实了补中益气汤能促进脾脏中淋巴细胞增值。罗晶等[6]用大承气汤耗气破气法构建小鼠脾虚模型,发现补中益气汤能明显促进小鼠脾T 淋巴细胞增殖反应及IL-2 产生,对免疫功能有正向调节作用。

2.2 纠正Th1/Th2平衡机制

成熟的T淋巴细胞表面均可表达CD3分子,而CD4、CD8不能同时表达于成熟的T淋巴细胞表面,故可将成熟的T淋巴细胞分为CD4+T细胞和CD8+T细胞二个亚群,分别起辅助和抑制作用,且CD4+/CD8+比值减少是免疫低下的重要特征[7]。有研究发现[8]:变应性鼻炎患者外周血CD4+Treg在外周血中的比例明显减少,认为CD4+可能具有调节Th1向Th2分化,进而抑制变态反应性炎症的作用。熊武忠[9]研究发现补中益气汤可以显著提高大鼠外周血T 淋巴细胞亚群CD3+、CD4+,CD4+/CD8+比值升高,同时可以增加胸腺指数和脾指数,提高机体免疫功能。龙镇等[10]研究发现补中益气汤能提高血清Th1 细胞因子IFN-γ,同时降低Th2 细胞因子IL-4,从而纠正失衡的Th1/Th2细胞因子网络,促进Th1/Th2细胞因子比值恢复平衡。